Fizičko-hemijski parametri CAS 1143516-05-5

Precizno shvaćanje fizičko-hemijskih parametara CAS 1143516-05-5 je osnova za razvoj formulacije lijeka, uspostavljanje analitičke metode i određivanje uslova skladištenja. U nastavku su osnovni parametri i metode određivanja.
logP (koeficijent raspodjele ulja-vode): Eksperimentalno određivanje je provedeno korištenjem metode protresanja tikvica (n-oktanol/voda, pH 7,4 puferski rastvor) i detektovano pomoću HPLC-ELSD-a. Rezultat je bio logP=-1.2 ± 0.1. Izračunata vrijednost (koristeći ChemDraw ili ACD/Labs) bila je približno -1,3. Negativna vrijednost ukazuje na to da je supstanca visoko hidrofilna i da ima tendenciju razdvajanja u vodenu fazu pri fiziološkom pH, što je u skladu sa snažnim hidratacijskim učinkom PEG okosnice. Niska logP vrijednost znači da supstanca nije lako propusna kroz ćelijsku membranu i da se uglavnom distribuira u ekstracelularnoj tečnosti; kada se koristi kao linker, može smanjiti nespecifičnu endocitozu.
pKa (konstanta disocijacije): Molekul sadrži dvije disocijabilne grupe: terminalnu amino grupu (-NH₂) i terminalnu karboksilnu grupu (-COOH). pKa₁ (karboksilna grupa) ≈ 3,2 ± 0,2 (u vodenom rastvoru, metoda potenciometrijske titracije); pKa₂ (amonijum jon) ≈ 8,4 ± 0,1. U fiziološkim uslovima na pH 7,4, karboksilna grupa je potpuno jonizovana (-COO⁻), a amino grupa je delimično protonirana (približno 10% -NH₃⁺, 90% -NH₂), što rezultira neto molekularnim nabojem blizu 0-ampera). Ova karakteristika mu daje najveću topljivost pri neutralnom pH i čini ga manje sklonim vezivanju za pozitivno nabijene proteine ​​plazme.
Podaci o termičkoj stabilnosti: Diferencijalna skenirajuća kalorimetrija (DSC, brzina zagrevanja 10 stepeni/min, atmosfera azota) pokazuje tačku topljenja (Tm) od 145-148 stepeni (praćeno razgradnjom). Termogravimetrijska analiza (TGA) otkriva da je gubitak težine<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.