Rušenje oralnih barijera (1)

Uvod u IL-23

Interleukin-23 (IL-23) je član porodice IL-12 citokina i heterodimerni citokin sastavljen od dvije podjedinice, p19 i p40. Njegov receptor IL-23R se sastoji od dvije podjedinice, IL-23R i IL-12R 1. Među njima, p19 se specifično vezuje za IL-23R, dok se p40 veže za IL-12R podjedinice na IL-23 ili IL-12 (kao što je prikazano na slici ispod). Kada se IL-23 veže za IL-23R, on pokreće nizvodnu fosforilaciju JAK2 i TYK2, aktivirajući signalne puteve i dovodeći do fosforilacije STAT proteina, u konačnici promovirajući ekspresiju citokina kao što su IL-17A, IL-17F, i IL-3{2, IL-3{2{1} put uključuje fosforilaciju više STAT proteina, ali je njegova biološka aktivnost uglavnom posredovana STAT3

IL-23 koji oslobađaju mijeloične ćelije nakon ozljede tkiva pojačava upalni odgovor pokrećući signalnu os Th17/IL-17, što je potvrđeno kao glavni patogeni mehanizam psorijaze (PsO) i psorijatičnog artritisa (PsA). Ciljana terapija IL-23p19 može značajno poboljšati simptome kože i zglobova i pomoći u obnavljanju imunološke homeostaze. U međuvremenu, IL-23 je visoko eksprimiran u tkivima crijevne sluznice pacijenata sa ulceroznim kolitisom (UC) i Crohnovom bolešću (CD). Aktiviranjem Th17 ćelija i drugih imunoloških ćelija, potiče oslobađanje pro-upalnih citokina kao što su IL-17A, IL-17F i IL-22, dodatno pogoršavajući intestinalne upalne odgovore (kao što je oštećenje crijevnih epitelnih stanica i remećenje integriteta crijevne trake). Stoga je inflamatorna bolest crijeva (IBD) također postala važna potencijalna indikacija za ciljanu terapiju signalnog puta IL-23.